《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)施情況調(diào)查

    修訂的《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》正式實(shí)施已逾半月時(shí)間。
 
    實(shí)施初期，這個(gè)新標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)當(dāng)中的“執(zhí)行狀態(tài)”如何？此刻，關(guān)于這個(gè)新標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)都在想什么？說(shuō)什么？做什么？
 
    記者歷時(shí)近半個(gè)月深入企業(yè)，走訪企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)工作的高管，并采取了“貼身”的方式對(duì)新標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施情況進(jìn)行了近距離觀察，感受——
 
    1月1日，修訂的《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（以下簡(jiǎn)稱新《標(biāo)準(zhǔn)》）正式開始實(shí)施。
 
    “提高認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、強(qiáng)化軟件管理、強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)文件要求相匹配”，業(yè)內(nèi)人士在總結(jié)新《標(biāo)準(zhǔn)》的特點(diǎn)時(shí)將其稱之為“三大亮點(diǎn)”。
 
    “這是制藥企業(yè)當(dāng)前最為關(guān)注的政策，對(duì)于完善我們生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理工作十分重要。我們要繼續(xù)圍繞新《標(biāo)準(zhǔn)》，認(rèn)真安排好學(xué)習(xí)培訓(xùn)，并貫徹落實(shí)到生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中去。”石家莊四藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱石家莊四藥）的一位高管表示。
 
    “新標(biāo)”初施學(xué)習(xí)忙
 
    石家莊四藥新軟袋生產(chǎn)車間的認(rèn)證時(shí)間恰逢新《標(biāo)準(zhǔn)》的正式實(shí)施。
 
    “我們一邊組織學(xué)習(xí)新《標(biāo)準(zhǔn)》，一邊對(duì)照新條款開展驗(yàn)證以及文件編制。”石家莊四藥總工程師殷殿書說(shuō)，“標(biāo)準(zhǔn)提高了，意味著對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程要求更加嚴(yán)格。我們只有不斷學(xué)習(xí)，不斷提高，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量。”
 
    在充分理解新《標(biāo)準(zhǔn)》的同時(shí)，石家莊四藥針對(duì)新生產(chǎn)線建設(shè)的實(shí)際情況，在新生產(chǎn)線認(rèn)證工作中側(cè)重軟件的編制，做好驗(yàn)證、崗位操作法的制定以及管理文件的修訂。
 
    石家莊四藥自07年10月份新生產(chǎn)線建設(shè)以來(lái)，GMP 認(rèn)證準(zhǔn)備相關(guān)工作就已經(jīng)隨之展開。記者前往采訪時(shí)，該公司的生產(chǎn)線的設(shè)備驗(yàn)證、崗位操作法以及文件修訂等工作已經(jīng)進(jìn)入收尾階段。
 
    “GMP檢查新的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)比以前更加嚴(yán)格了，認(rèn)證準(zhǔn)備基礎(chǔ)工作一定要做扎實(shí)、做完善。” 殷殿書說(shuō)。
 
    執(zhí)行新《標(biāo)準(zhǔn)》，首先要弄清楚新舊《標(biāo)準(zhǔn)》的區(qū)別。石家莊神威藥業(yè)股份有限公司副總裁王欽禮這樣理解新《標(biāo)準(zhǔn)》：“它對(duì)《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》部分條款進(jìn)行了重新分解與組合，使用檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)更加合理，操作性更強(qiáng)；增加了原《標(biāo)準(zhǔn)》中未列入98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容，并在人員、軟件、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關(guān)鍵項(xiàng)目。”
 
    “新《標(biāo)準(zhǔn)》強(qiáng)化了人員素質(zhì)要求和軟件管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)在人員素質(zhì)方面會(huì)有一個(gè)大的改變，要從思想上重視藥品質(zhì)量；軟件管理要求的提高會(huì)逐步完善企業(yè)質(zhì)量管理制度，從制度上進(jìn)一步保障藥品質(zhì)量。” 王欽禮表示。
 
    若不仔細(xì)研究新《標(biāo)準(zhǔn)》，會(huì)讓人產(chǎn)生一些誤解。“實(shí)際上，GMP要求并沒有改變，只是檢查員所依據(jù)的《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》改變了，” 北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司總經(jīng)理侯全民告訴記者，“新的檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)還是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條款分解制定的，目的是使檢查員在認(rèn)證檢查時(shí)統(tǒng)一尺度。”
 
    “新《標(biāo)準(zhǔn)》是讓藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理不再停留在硬件達(dá)標(biāo)的層面上，而是在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制、驗(yàn)證文件等軟件管理方面更進(jìn)了一步。”新《標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)施不久，侯全民就已經(jīng)有了這樣的“初體驗(yàn)”。
 
    目前，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都在根據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》需要進(jìn)行調(diào)整以便盡快適應(yīng)。譬如：新《標(biāo)準(zhǔn)》加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，嚴(yán)格和細(xì)化了對(duì)企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制、物料采購(gòu)、文件管理等方面軟件的檢查項(xiàng)目。以往有些企業(yè)只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè)，新《標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)施后就需要重新適應(yīng)新標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)軟件建設(shè)。
 
    助力躋身國(guó)際市場(chǎng)
 
    “常州制藥廠固體制劑順利通過(guò)歐盟cGMP認(rèn)證”，在常州食品藥品監(jiān)管局的網(wǎng)站掛著這樣一條消息。
 
    07年11月初，在經(jīng)過(guò)歐盟認(rèn)證官員七天的現(xiàn)場(chǎng)檢查后，常州制藥廠有限公司成為當(dāng)?shù)厥准彝ㄟ^(guò)歐盟cGMP制劑認(rèn)證的制藥企業(yè)。
 
    據(jù)常州制藥廠總經(jīng)理唐健介紹，早在1984年該公司即首次通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，迄今已先后7次通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證。此次通過(guò)歐盟cGMP的制劑認(rèn)證，標(biāo)志著該公司在廠房、設(shè)備、環(huán)境、人員、文件體系及質(zhì)量管理體系等方面，已經(jīng)完全符合歐洲cGMP標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品將可以滿足歐洲制劑市場(chǎng)對(duì)藥品質(zhì)量的要求。
 
    “新《標(biāo)準(zhǔn)》的實(shí)施，是在為未來(lái)我國(guó)實(shí)施新版GMP標(biāo)準(zhǔn)做準(zhǔn)備，也是在向歐盟cGMP靠攏”，一位行業(yè)人士這樣表示。
 
    坊間傳說(shuō)，國(guó)家正在醞釀新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，而新版GMP標(biāo)準(zhǔn)將較多地參考發(fā)達(dá)國(guó)家成熟的經(jīng)驗(yàn)，逐漸達(dá)到或超過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)。
 
    新版GMP何時(shí)才能出臺(tái)，尚且未知。但越來(lái)越多的企業(yè)已經(jīng)在其規(guī)劃當(dāng)中，未雨綢繆——要與國(guó)際GMP接軌，從而獲取走出國(guó)門，走向國(guó)際市場(chǎng)的通行證。
 
    據(jù)悉，歐盟cGMP認(rèn)證體系對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理提出的要求涵蓋了從廠房設(shè)備到人員、文件管理及質(zhì)量管理體系各個(gè)方面，要求非常嚴(yán)格、具體，操作性極強(qiáng)，認(rèn)證難度非常大。目前，國(guó)內(nèi)藥企通過(guò)歐盟cGMP認(rèn)證的只有少數(shù)幾家。
 
    在歐盟認(rèn)證后不久，常州制藥廠又迎來(lái)了國(guó)內(nèi)的GMP認(rèn)證。因此，唐健對(duì)兩個(gè)認(rèn)證的對(duì)照比較感受頗深——“宗旨和要求上沒有太大的區(qū)別，由于法律體系、國(guó)情等不同，因此一些細(xì)致性條款和細(xì)節(jié)上有所區(qū)別。”
 
    目前，美國(guó)實(shí)行的也是cGMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。“從表面上看，cGMP只是在GMP前面加上一個(gè)字母，而這個(gè)C（Current中文是‘當(dāng)前的、現(xiàn)行的’）有非常深刻的含義。”侯全民說(shuō)，“美國(guó)FDA用Current來(lái)描述GMP的動(dòng)態(tài)管理思想，cGMP更強(qiáng)調(diào)的是細(xì)節(jié)和過(guò)程的真實(shí)性、可控性和可追溯，還有認(rèn)證后的日常執(zhí)行，重視驗(yàn)證及對(duì)驗(yàn)證過(guò)程狀態(tài)的監(jiān)控，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話。”
 
    “目前很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在驗(yàn)證工作上比較薄弱。對(duì)于一個(gè)新產(chǎn)品，如果按照美國(guó)cGMP的要求，就要進(jìn)行工藝驗(yàn)證的檢查，即從中試階段就要建立起完整的驗(yàn)證體系直至放大到工業(yè)規(guī)模。國(guó)內(nèi)藥企需要不斷學(xué)習(xí)，才能縮小與國(guó)際間的距離。”侯全民表示。
 
    剛剛跨越了歐盟cGMP認(rèn)證門檻的常州制藥廠，很快就引起了國(guó)際市場(chǎng)的注意。目前，已經(jīng)有一些歐洲的銷售商、零售商和生產(chǎn)企業(yè)上門，要求與常州制藥廠洽談合作協(xié)議。有消息稱，其他通過(guò)歐盟cGMP認(rèn)證的國(guó)內(nèi)企業(yè)，甚至還出現(xiàn)了加工訂單來(lái)不及做的“火爆”場(chǎng)面。
 
    唐健說(shuō)，在國(guó)際藥品市場(chǎng)上，中國(guó)除原料藥出口外，制劑產(chǎn)品出口也將嶄露頭角。未來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)國(guó)際化的趨勢(shì)十分明顯，進(jìn)程也會(huì)越來(lái)越快。五年之內(nèi)，會(huì)有更多的企業(yè)通過(guò)國(guó)際GMP認(rèn)證，從而將產(chǎn)品打入發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)。
 
    對(duì)于新《標(biāo)準(zhǔn)》以及未來(lái)的新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)人士有這樣的共識(shí)：對(duì)內(nèi)將提高醫(yī)藥行業(yè)門檻，減少低水平重復(fù)，促進(jìn)行業(yè)整體進(jìn)步，使醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)走向良性循環(huán)；對(duì)外將逐步和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，提高中國(guó)醫(yī)藥的國(guó)際地位，在全球市場(chǎng)爭(zhēng)取更大的市場(chǎng)份額。
 
    “資金壓力不大，思想壓力大”
 
    新《標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)施已逾半月，并未如有些企業(yè)所擔(dān)心的那樣增加大規(guī)模資金投入負(fù)擔(dān)。記者采訪中感到，在應(yīng)對(duì)新《標(biāo)準(zhǔn)》的過(guò)程中，大部分企業(yè)顯得比較從容。
 
    王欽禮說(shuō)，“神威藥業(yè)在早期建造廠房時(shí)是嚴(yán)格按照藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)來(lái)執(zhí)行的，前期GMP認(rèn)證時(shí)沒有借款、貸款，也未給企業(yè)帶來(lái)資金壓力。這次新《標(biāo)準(zhǔn)》的實(shí)施更不涉及硬件改造。”
 
    殷殿書說(shuō)，如果硬件上不進(jìn)行大的改造，單純是對(duì)軟件投入，人員培訓(xùn)、制度建設(shè)等軟件建設(shè)實(shí)際花費(fèi)并不大，不會(huì)給企業(yè)造成太大的壓力。
 
    百奧藥業(yè)這兩年在異地新建了廠房，由于是國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，有一定的政府專項(xiàng)資金和政策支持。侯全民坦言，在GMP認(rèn)證過(guò)程中，企業(yè)有部分貸款但壓力不大，以后可以通過(guò)利潤(rùn)進(jìn)行消化。由于是新建廠房，從開始時(shí)就以高標(biāo)準(zhǔn)要求，起點(diǎn)比較高。因此新《標(biāo)準(zhǔn)》出臺(tái)后，需要做的調(diào)整并不是很大，只是有一些記錄需要完善。譬如：供貨商審計(jì)增加現(xiàn)場(chǎng)審核記錄，批包裝記錄需要進(jìn)一步按照新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善等等。
 
    行業(yè)人士表示，有一些GMP基礎(chǔ)較弱的中小原料藥生產(chǎn)企業(yè)在應(yīng)對(duì)新《標(biāo)準(zhǔn)》時(shí)，可能會(huì)有一些力不從心，有些企業(yè)如果是硬件和軟件同時(shí)改造，資金投入自然會(huì)較大。
 
    “資金壓力不大，思想壓力大，”殷殿書說(shuō)，“去年年底，公司就組織了人員參加了GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)班，這根弦一直在緊繃著。如果每個(gè)企業(yè)都能依據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》要求自己，將是行業(yè)的一次整體進(jìn)步。”
 
    今年將有不少企業(yè)的GMP證書到期，在獲取新證書之前，就要依據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》做出調(diào)整，達(dá)到要求才能獲準(zhǔn)通過(guò)。另外，新建的需要通過(guò)認(rèn)證的藥廠也將適用此《標(biāo)準(zhǔn)》。
 
    新《標(biāo)準(zhǔn)》在提高制藥行業(yè)門檻的同時(shí)，其實(shí)施對(duì)于制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，更是一次難得的規(guī)范性的調(diào)整——一批設(shè)備落后、管理水平差的企業(yè)將被淘汰。“這將在一定程度上遏制低水平重復(fù)建設(shè)。”業(yè)內(nèi)人士對(duì)于新《標(biāo)準(zhǔn)》的實(shí)施效果充滿期待。